Как рассказал шоураннер проекта Алексей Акимов, идея «перевезти» вампиров в Россию пришла ему в голову после просмотра фильма «Реальные упыри» режиссёра Тайки Вайтити. Однако в отличие от новозеландской комедии и главной голливудской вампирской саги «Сумерки» акцент в российском сериале был сделан на жизни обычных людей, пусть даже обладающих сверхспособностями. В линии Жана и Ольги зрители узнают пары, пережившие развод, отношения тысячелетнего деда Славы и его шалопутного внука Женька — это извечная проблема отцов и детей. Всё знакомо, всё родное, хотя и подаётся через мистическую оптику.
Пять видов крови и полчища ос: как снимали сериал «Вампиры средней полосы»

Вдохновлялись «Сумерками» и «Реальными упырями»
Роль деда Славы писали под Стоянова

По словам Акимова, он с детства любил Юрия Стоянова и очень хорошо представлял его в роли древнего вампира с тысячелетней историей жизни. Сценарный образ деда Славы писали под него, хотя пробы Юрий Николаевич всё же проходил на общих условиях. Автор сериала также рассказывает, что Стоянов не всегда понимал значения некоторых сленговых и современных слов, но верил в их эффект и безропотно их учил.
Сагу снимали в пяти городах

Так как большинство фильмов и сериалов снимают в столице, вампиров было решено «выселить» в провинцию. Для съёмок были задействованы кроме московских площадок усадебные и природные локации в Смоленске, Серпухове, Щёлково и Люберцах. Смоленск, город с богатой историей, очень хорошо передавал атмосферу прежних эпох — от русско-французской войны 1812 года до середины XX века. Режиссёр первого сезона Антон Маслов отмечал, что самая большая проблема подобных локаций сегодня — наличие пластиковых окон в исторических зданиях. А Смоленск до сих пор живёт другой жизнью — окна в дореволюционной застройке деревянные, аутентичные.
Клыки — для каждого свои
Чтобы вампирские клыки в кадре смотрелись правдоподобно и не мешали актёрам, их создавали для каждого артиста отдельно, по индивидуальным меркам. Слепками и изготовлением реквизита занималась стоматологическая клиника — подбирались цвет и форма зубов. Впрочем, избежать «фефектов фикции» полностью не получилось. Так, актриса Ольга Медынич рассказывала, что из-за искусственных зубов у неё периодически не получался звук «с».

Крови наварили целых пять видов
Каждая — для своих целей. Одна — чтобы без следов смывалась с мебели и паркета. Другая хорошо держалась на коже и выглядела как настоящая. Третья — чтобы легко отстирывалась с одежды. А та кровь, что вампиры в кадре пили, представляла собой вишнёвый напиток типа киселя. Он заменил сладкий концентрированный сок, который актёрам давали в начале работы и который был сложно пить.
Снег возили с собой
Так получилось, что на момент зимних съёмок и в Москве, и в Смоленске стояла тёплая погода, и снега почти не было. Ради красивых кадров его приходилось возить с собой в мешках.
Стоянов не любит фильмы про вампиров

И всякое такое, мистическое. На роль актёр согласился, потому что убийцы-кровопийцы в кадре — лишь фон для чего-то более важного. Юрию Николаевичу понравилась линия взаимоотношений деда Славы с внуком и возможность «поговорить» со зрителем о ценности семьи и проблемах молодого поколения.
В сериале дважды меняли актёров
В ходе съёмок произошли две вынужденные замены каста. Во втором сезоне на роль Аннушки (следователя Анны Петровны Остроумовой) взяли Анастасию Стежко вместо актрисы Екатерины Кузнецовой, которая после 13 лет жизни в Москве решила вернуться на родину, в Украину.

В третьем сезоне тоже появилось новое лицо — Тимофей Кочнев, который теперь исполняет роль Женька вместо Глеба Калюжного. Тот ушёл в армию и сценаристам пришлось выкручиваться, придумав историю о том, что персонаж поменял внешность с помощью пластической операции.
С причёской случились накладки

Одному из актёров третьего сезона сериала, Антону Косточкину, сыгравшему Стефана, досталась сложная причёска с дредами. Их гримёры крепили к родным волосам на резинки, но от жары они лопались, что ужасно нервировало артиста. Причина была в осах, которые роем кружили на съёмочной площадке в уральском лесу, слетаясь на пресловутый вишнёвый кисель (пятый вид крови). Лопающиеся резинки создавали неприятное ощущение, будто в волосах бродит насекомое.
